Hemligheten bakom extrem livslängd? De upptäcker att supercentenarians har en cellulär sköld mot cancer

Japanska forskare har upptäckt att CD4-cytotoxiska T-lymfocyter förökar sig hos personer över 110 år och kan hjälpa till att skydda dem mot cancer och andra åldersrelaterade hot. Tidningsbibliotek Supercentenarians innehar nyckeln till odödlighet: "Åtminstone på en teoretisk nivå skulle vi kunna uppnå det" Människor som lever över 110 år, kända som en supercentenarianer, skyddar mot cancer i tidiga stadier. Den japanska forskaren Kosuke Hashimoto, som redan 2019 upptäckte att denna grupp har ett större antal T-lymfocyter med cytotoxisk kapacitet mot cancer, har just dechiffrerat funktionen av denna uppenbara biologiska sköld.

Hashimoto och hans team har visat att denna typ av immunceller förökar sig massivt efter 100 års ålder utan att visa tecken på utmattning och att deras receptorer exakt matchar de som aktivt attackerar tumörer som lung- eller bröstcancer hos sjuka patienter. Resultaten publiceras i onsdags i tidskriften Cell Reports. Forskarna analyserade blodprover från 28 vuxna indelade i tre åldersgrupper: 70 till 99 år, 100 till 109 år och 110 år och äldre.

Hos supercentenarians - eller supercentenarians, eftersom de mestadels är kvinnor - representerade CD4 cytotoxiska T-lymfocyter (CD4 CTL) nästan en femtedel av alla T-celler i blodet, medan de hos de yngsta studiedeltagarna endast utgör cirka 4% av det totala antalet celler. Och andelen CD4 cytotoxiska T-lymfocyter ökade med åldern, med medianprocentandelar på 4 %, 9,6 % respektive 17,6 %. Så kallade T-celler delas traditionellt in i två grupper: hjälparceller som koordinerar immunsvar och mördarceller som förstör infekterade eller cancerceller.

De CD4-cytotoxiska T-lymfocyterna som supercentenarians ackumulerar är en speciell typ av dessa celler som har dubbel kraft: de behåller minnet för att känna igen hot och kan förstöra farliga celler. Det är därför de klonar när immunförsvaret är under attack. Den markanta ökningen av dessa T-lymfocyter hos supercentenarians kan ge viktiga ledtrådar om hur immunsystemet upprätthålls i extrem ålderdom Kosuke Hashimoto — Huvudförfattare till artikeln För att kontrollera vilken typ av lymfocyter de genererade analyserade författarna sina receptorer och såg att dessa försvarsceller inte bara hade förökat sig för att patrullera kroppen.

Genom att spåra den molekylära sekvensen av dessa "sensorer" eller receptorer (TCR) i globala databaser blev forskarna förvånade: kartorna över dessa celler matchade perfekt de för patienter som lider av aktiva maligna tumörer. Sekvenserna, författarna detaljer, "matchade de av T-celler expanderade i tumörer, särskilt lungcancer," vilket tyder på att det finns en naturlig sköld som kan släcka denna typ av maligna tumörer i tysthet. "CD4 cytotoxiska T-celler är en atypisk och relativt sällsynt T-cellspopulation", säger Hashimoto. "Därför kan dess markanta ökning av supercentenarians ge viktiga ledtrådar om hur immunsystemet upprätthålls i extrem ålderdom." Forskarna varnar för att deras studie inte bevisar att CD4-cytotoxiska T-celler direkt orsakar livslängd, men de tror att deras förmåga att stoppa cancer i tidiga skeden kan vara nyckeln. Ett liv utan tumörer Manel Esteller, chef för epigenetikgruppen vid Sant Paus sjukhus, studerade nyligen de biologiska och molekylära markörerna för Maria Branyas, en katalansk överhundraåring som dog 2024, och såg något liknande. "Maria hade också en ökning av dessa celler och andra liknande, vilket tyder på att de kan vara cancerskyddande celler", förklarar han till elDiario.es, även om han varnar för att ökningen av dessa lymfocyter också kan bero på kroniska infektioner.

Dessa cytotoxiska T-lymfocyter är de typiska som verkar försvara oss från tumörer som lungtumörer och kanske är det anledningen till att de inte har dessa cancerformer Manel Esteller — Chef för epigenetikgruppen vid Sant Pau sjukhuset "Den här artikeln beskriver att detta kan vara associerat med ett försvar mot tumörer, och vi vet att supercentenarians har färre tumörer Esteller när de dör." "När vi analyserar dessa cytotoxiska T-lymfocyter ser vi att de är de typiska som verkar försvara oss mot tumörer som lungcancer, och kanske är detta anledningen till att dessa människor inte har dessa cancerformer." Sofia Ferreira, en livslängdsspecialist vid University of Edinburgh, tycker att idén att CD4-cytotoxiska T-lymfocyter dyker upp och klonmässigt expanderar i extrem ålderdom är fascinerande. "Det som är särskilt nytt är kombinationen av fynd och den oväntade adaptiva dimensionen av immunförsvarets åldrande," kommenterar han. "CD4-cytotoxiska T-lymfocyter ackumuleras inte bara med åldern, utan diversifierar också klonalt som svar på ihållande antigener. Kanske bidrar detta till den anmärkningsvärda sjukdomsresistensen hos supercentenarians." Möjliga begränsningar Ana O'Loghen, specialist vid Margarita Salas Biological Research Center (CSIC), anser att det är mycket intressant att titta på denna population av CD4 cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) som uppstår i avancerade stadier av åldrande och superåldrande, men varnar för möjliga begränsningar, med tanke på att "antalet individer som analyseras i varje grupp är lågt och inte många experiment de gör in vivo." Många av dem som passerar 100 år har vissa immunegenskaper som säkerligen hjälper dem att åldras på ett hälsosammare sätt, med färre sjukdomar. "Det verkar som att många av dem som passerar 100 år har vissa immunegenskaper som säkerligen hjälper dem att åldras på ett hälsosammare sätt, med färre sjukdomar", säger han. "Den här artikeln fördjupar sig i dessa skillnader i lymfocyter hos en population av hundraåringar och deras möjliga skyddande effekt, men vi vet inte hur vi ska uppnå denna andel lymfocyter och för tillfället finns det inga läkemedel som ökar denna population", betonar Macip. "Senligen uppnår hundraåringar detta tack vare deras genetik, som spelar en viktig roll i dessa särskilt långlivade människor."